La Coppa UEFA 1980-1981 è stata la 10ª edizione dell'omonima competizione, la prima organizzata sulla base del ranking UEFA, causando un radicale mutamento nella griglia d'ingresso, tra cui il tracollo della rappresentanza italiana.
La delibera della UEFA del 1979 riscrisse daccapo le regole di accesso al torneo, troncando definitivamente con i retaggi della Coppa delle Fiere e sostituendoli con un principio meritocratico. Venne aumentato il numero di paesi con tre club e di contro quelli con uno, e vennero parimenti abolite le particolari regole di distribuzione interna a favore delle rigide classifiche, con l’unica e sola eccezione della Coppa di Lega inglese.
Anche per questa edizione come per la precedente, peraltro, la rinuncia albanese permise il ripescaggio della detentrice tedesca che non si era riqualificata.